Sale sodico di tianeptinaè un antidepressivo triciclico con un meccanismo d'azione distinto dal triciclico tradizionaleantidepressivi. Aumenta la ricaptazione della serotonina (5-HT) nel gap sinaptico, possibilmente migliorando la trasmissione neuronale 5-HT. Non ha affinità per i recettori colinergici o adrenergici. La sua efficacia antidepressiva è simile a quella degli antidepressivi triciclici, ma con una migliore tolleranza. Negli esperimenti sugli animali aumenta l'attività spontanea delle cellule piramidali dell'ippocampo e accelera il recupero della funzione dopo l'inibizione; migliora anche il riassorbimento della serotonina da parte dei neuroni nella corteccia cerebrale e nell'ippocampo.
Il sale sodico di tianeptina viene rapidamente e completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Si distribuisce rapidamente con un elevato legame con le proteine plasmatiche (PPB) fino al 94%. Viene metabolizzato completamente nel fegato tramite -ossidazione e N-demetilazione. L'emivita terminale-(T1/2) è breve, circa 2,5 ore. Solo una piccola quantità del farmaco immodificato (8%) viene escreta attraverso i reni, mentre l'escrezione principale avviene attraverso i suoi metaboliti nelle urine. Nei pazienti con insufficienza renale, il T1/2 viene prolungato di 1 ora.
Indicazioni
La tianeptina è usata per trattare la depressione lieve, moderata o grave, la depressione neurogena e reattiva, l'ansia e la depressione con sintomi somatici, in particolare disturbi gastrointestinali, e l'ansia e la depressione nei pazienti con dipendenza da alcol durante l'astinenza. La dose raccomandata è di 12,5 mg da assumere per via orale prima di ogni pasto principale (mattina, mezzogiorno e sera), tre volte al giorno. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio in caso di intossicazione cronica da alcol, indipendentemente dalla presenza di cirrosi. Per i pazienti di età superiore a 70 anni e quelli con insufficienza renale, il dosaggio è limitato a 2 compresse al giorno.
Reazioni avverse
Gli effetti collaterali comuni includono secchezza delle fauci, nausea, sonnolenza, vertigini, mal di testa, insonnia, incubi, aumento di peso e stitichezza. Effetti meno comuni includono mialgia, mal di schiena, aritmie ventricolari, ipotensione ortostatica, palpitazioni, bradicardia, tremori, ansia, irritabilità, vampate di calore, vampate, sapore amaro, gonfiore gastrointestinale, dolore addominale, aumento dell'alanina aminotransferasi sierica ed eruzioni cutanee.
Interazioni farmacologiche
La-somministrazione concomitante con inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) può portare a eventi cardiovascolari, ipertensione parossistica, ipertermia, convulsioni e persino alla morte. Gli IMAO devono essere interrotti 2 settimane prima di iniziare Tianeptine e gli IMAO possono essere utilizzati 24 ore dopo la sospensione di Tianeptine.
I salicilati possono ridurre il tasso di legame della tianeptina con le proteine plasmatiche, rendendo necessaria una riduzione della dose se usati insieme.
Precauzioni
La tianeptina deve essere usata con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari, disturbi gastrointestinali o grave insufficienza renale.
I pazienti con una tendenza genetica al comportamento suicidario devono essere attentamente monitorati, in particolare durante l'inizio del trattamento.
Se è necessaria l'anestesia generale, l'anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo Tianeptina e il farmaco deve essere sospeso 24-48 ore prima dell'intervento. Per gli interventi chirurgici d'urgenza non è necessario alcun periodo di interruzione, ma deve essere effettuato il monitoraggio preoperatorio.
Come con tutti i farmaci psichiatrici, il trattamento deve essere gradualmente ridotto nell’arco di 7-14 giorni per evitare sintomi di astinenza.
Alcuni pazienti potrebbero avvertire una riduzione della vigilanza. I conducenti o gli operatori di macchina devono essere consapevoli del rischio di sonnolenza durante l'assunzione di questo farmaco.
Gli IMAO devono essere interrotti 2 settimane prima di iniziare Tianeptine e i pazienti che passano da Tianeptine agli IMAO devono interrompere Tianeptine solo 24 ore prima.
Gli studi sugli animali non mostrano effetti avversi sulla funzione riproduttiva, con un passaggio minimo del farmaco attraverso la placenta e nessun accumulo nel feto. Tuttavia, non sono disponibili dati clinici per l’uomo e la tianeptina dovrebbe essere evitata durante la gravidanza.
Come gli antidepressivi triciclici, la tianeptina può essere secreta nel latte materno, quindi non è raccomandata durante l'allattamento.
Attività biologica
La tianeptina sodica è un potenziatore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRE) utilizzato nel trattamento degli episodi depressivi maggiori. È un composto triciclico con effetti stimolanti, anti-ulcera e antiemetici, che funziona principalmente come antidepressivo.
Bersaglio:
5-HT
Studi in vivo:
Nei ratti non-stressati, il trattamento con Tianeptina previene l'aumento dei livelli di mRNA di CRF nel dBNST indotto da stress lieve cronico (CMS) e diminuisce i livelli di mRNA di CRF nel dBNST. Il trattamento con tianeptina riduce inoltre significativamente i livelli di mRNA del CRF sia nei ratti di controllo che evitano lo stress che nei ratti esposti a CMS. Nei ratti anestetizzati, la Tianeptina blocca il potenziamento del PB indotto dallo stress-nella regione CA1 dell'amigdala senza influenzare il potenziamento dell'LTP indotto dallo stress-. In condizioni non-di stress, la Tianeptina migliora il potenziamento indotto dal PB-nell'amigdala, nell'ippocampo e nell'LTP. Nei ratti, la Tianeptina attenua i segni comportamentali di patologia periferici-indotti, ma non centrali, indotti da LPS o IL-1 .
Nei ratti, la Tianeptina porta a un rapporto normalizzato delle correnti mediate da AMPA/NMDA-e previene il decadimento degli NMDA-EPSC indotto dallo stress. Sia negli animali di controllo che in quelli stressati, la Tianeptina riduce significativamente l'apoptosi nella corteccia temporale e nel giro dentato dell'ippocampo, ma non ha alcun effetto sul corno africano dell'amigdala. Solo nel nucleo accumbens la Tianeptina (2,5 mg/kg, iniezione intraperitoneale) aumenta la dopamina extracellulare. Sia nel nucleo accumbens che nello striato, la Tianeptina aumenta significativamente le concentrazioni extracellulari di DOPAC (acido 3,4-diidrossifenilacetico) e HVA (acido omovanillico).